Amiloidoza je kronična sustavna bolest uzrokovana nakupljanjem patološki oblikovanih proteina. Do sada je opisano više od 30 proteina koji mogu stvarati amiloidne nakupine, uključujući proteine nužne za funkciju organizma, ali i one koje nalazimo samo u patološkim stanjima. (1)

U transtiretinskoj amiloidozi nakuplja se tetramer transtiretin zbog mutacije gena ili kao posljedica starenja organizma. Nakupljanje transtiretina u srcu dovodi do zadebljanja stijenki miokarda, poremećaja provodnoga sustava te razvoja simptoma i znakova popuštanja srca.(2)

Amiloidoza je rijetka bolest u općoj populaciji te se vrlo često, zbog svoje heterogenosti otkriva kasno, tek kada bolesnici imaju uznapredovalu kliničku sliku. (2)

Transtiretinska amiloidoza podrazumijeva dva različita klinička oblika bolesti:

  1. nasljednu transtiretinsku amiloidozu (tzv. ,ATTRv prema engl. Amyloid TransThyRetin variant)
  2. transtiretinsku amiloidozu divljega tipa ili senilnu sistemsku amiloidozu (tzv., ATTRwt prema engl. Amyloid TransThyRetin wild type). (1,2)

Kako bolest napreduje, bolesnici osjećaju pogoršanje simptoma zatajenja srca, uključujući umor,zaduhu, smanjena je sposobnost vježbanja i narušena kvaliteta života povezana sa zdravljem.(3)

Prognoza je nepovoljna te je preživljenje bolesnika nakon dijagnoze 2,5 do 5 godina. (2) Jedan od najvažnijih uzroka lošega ishoda jest kasno otkrivanje bolesti. (4)

Dijagnosticiranje i liječenje bolesnika s transtiretinskom kardiomiopatijom je zahtjevno, a najveći je izazov pravodobno postavljanje kliničke sumnje na amiloidnu transtiretinsku kardiomiopatiju.(3)

Nažalost, prepoznavanje transtiretinske amiloidoze je komplicirano jer su simptomi nespecifični i mogu nalikovati drugim, češćim stanjima što obično rezultira kašnjenjem pri postavljanju dijagnoze, nekad i više godina. Ako se pravodobno ne liječe odgovarajućom terapijom, ti simptomi s vremenom dovode do zatajivanja srca i fatalnog ishoda. Stoga su pravovremeno dijagnosticiranje i što raniji početak liječenja od najveće važnosti za produljene života bolesnika. (3,4)

Nasljedna transtiretinska amiloidoza (engl. hereditary transthyretin-mediated amyloidosis, hATTR) je rijetka bolest koja, ako nije liječena, za posljedicu u perifernom živčanom sustavu ima ireverzibilno aksonalno oštećenje sve tri vrste vlakana perifernih živaca (osjetna, motorna, autonomna), no, sukladno svojoj multisistemskoj i progresivnoj prirodi, uzrokuje i kardiomiopatiju, autonomnu disfunkciju, oštećenje središnjeg živčanog sustava, bubrega i oka. (6)

Posljednjih je godina sve veća pouzdanost i točnost neinvazivnih slikovnih metoda u dijagnosticiranju amiloidne transtiretinske kardiomiopatije, što znatno olakšava i ubrzava dijagnostički postupak. Velik je napredak učinjen i u liječenju bolesnika, razvojem lijekova koji utječu na ishode bolesnika s amiloidnom transtiretinskom kardiomiopatijom. (5)

Cilj ovoga članka jest podizanje svjesnosti o transtiretinskoj amiloidozi s obzirom na važnost ranog otkrivanja i pravodobnoga liječenja bolesnika.

Reference:

  1. Kittleson MM, Maurer MS, Ambardekar AV, et al. Cardiac amyloidosis: evolving diagnosis and management. A scientific statement from the American Heart Association. Circulation.2020 Jul 7;142(1):e7-e22
  2. Yamamoto H, Yokochi T. Transthyretin cardiac amyloidosis: an update on diagnosis and treatment. ESC Heart Fail. 2019;6: 1128-1139.
  3. Maurer MS, Bokhari S, Damy T, et al. Expert consensus recommendations for the suspicion and diagnosis of transthyretin cardiac amyloidosis. Circ Heart Fail 2019;12: e006075.
  4. Rozenbaum MH et al. Estimating the health benefits of timelydiagnosis and treatment of transtiretin amyloid cardiomyopathy. J Comp Eff Res. 2021;10(11):927-938
  5. Ruberg FL, Grogan M, Hanna M, Kelly JW, Maurer MS.Transthyretin amyloid cardiomyopathy: JACC state-of-the-art review. J Am Coll Cardiol. 2019;68: 1323-1341.
  6. Losada I, Gonzalez-Moreno J, Rodriguez A et al. Multidisciplinary approach in the management of hATTR Eur J Clin Invest 2020; 50: 1-5