Definicija

Rijedak urođeni poremećaj metabolizma aminokiselina karakteriziran povišenom razinom fenilalanina u krvi te sniženom razinom ili potpunim nedostatkom enzima fenilalanin-hidroksilaze. Ako se ne otkrije rano ili se ne liječi, poremećaj se očituje blagim do teškim intelektualnim oštećenjem.

Epidemiologija

Prevalencija fenilketonurije (PKU) pokazuje znatne geografske razlike. U Europi se procjenjuje na oko 1/10 000 živorođene djece, uz veću učestalost u nekim zemljama (Irska, Italija). Posebno je visoka u Turskoj (1/4 000 živorođene djece). PKU je znatno rjeđa u finskoj, afričkoj i japanskoj populaciji.

Klinički opis

U nedostatku neonatalne dijagnoze simptomi se razvijaju unutar nekoliko mjeseci nakon rođenja te mogu varirati od vrlo blagih do teških. Uključuju postupno kašnjenje u razvoju, usporen rast, mikrocefaliju, napadaje, tremor, ekcem, povraćanje i karakterističan pljesniv (mošusni) miris.

Neliječeni bolesnici kasnije razvijaju intelektualno oštećenje, poremećaje ponašanja (hiperaktivnost) i motoričke poremećaje. Često imaju svjetliju put i kosu zbog nedostatka tirozina. Najčešći oblik bolesti je klasična fenilketonurija, obilježena teškim simptomima. Opisan je i blagi oblik (blaga PKU) te još blaži oblik poznat kao blaga hiperfenilalaninemija (blaga HPA ili ne-PKU HPA).

Podskupina bolesnika s blažim fenotipom pokazuje odgovor na tetrahidrobiopterin (BH4), kofaktor enzima fenilalanin-hidroksilaze (BH4-responzivna HPA).

Etiologija

PKU je uzrokovana širokim spektrom varijanti u genu PAH (12q22–q24.2), koji kodira fenilalanin-hidroksilazu. Opisane su i ne-PAH varijante koje uzrokuju poremećaj poznat kao hiperfenilalaninemija zbog nedostatka BH4. Učestalost varijanti razlikuje se među etničkim skupinama.

Snižena razina ili potpuni nedostatak enzima fenilalanin-hidroksilaze dovodi do toksičnog nakupljanja fenilalanina u krvi i mozgu, što uzrokuje kliničke manifestacije.

Dijagnostičke metode

Poremećaj se obično dijagnosticira u sklopu programa novorođenačkog probira (https://www.kbc-zagreb.hr/informacije-javnosti-o-novorodjenackom-probiru.aspx)

Diferencijalna dijagnoza

PKU treba razlikovati od nedostatka BH4.

Genetsko savjetovanje

Nasljeđivanje je autosomno recesivno. Genetsko savjetovanje treba ponuditi rizičnim parovima (oba roditelja su nositelji patogene mutacije), uz informiranje o 25 % rizika za rođenje oboljelog djeteta u svakoj trudnoći.

Liječenje i zbrinjavanje

Osnova liječenja je prehrana s niskim udjelom fenilalanina i primjena mješavina aminokiselina kod oblika koji zahtijevaju terapiju. Prema europskim smjernicama za liječenje PKU, preporučena koncentracija fenilalanina u održavanju obično iznosi između 120 i 360 µmol/L u novorođenčadi, dok se kod starijih bolesnika liječenje smatra nužnim pri vrijednostima iznad 600 µmol/L.

Prognoza

Prognoza je promjenjiva, ali povoljna ako se bolest rano dijagnosticira i pravilno liječi.

Izvor: Orphanet (2026.) https://www.orpha.net/en/disease/detail/716

Tekst je sastavila Studentska sekcija za rijetke bolesti Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu, s ciljem informiranja, edukacije i podizanja svijesti o temama vezanim uz rijetke bolesti.Download